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近期，智利圣地亞哥慢性病高級中心（ACCDiS）的科研團隊在行業期刊《Journal of Controlled Release》上發表了一篇名為《Intranasal delivery of extracellular vesicles: A promising new approach for treating neurological and respiratory disorders》的研究報告，為我們揭示了一種治療神經和呼吸系統疾病的全新且極具潛力的方法。
外泌體
外泌體是由細胞自然分泌的一類微小膜泡，其內部承載著源自母細胞的多種功能性成分，如蛋白質、核酸與脂質，并可作為細胞間通訊的載體，完成生物活性分子的傳遞。這類囊泡不僅免疫原性低、生物相容性佳，還具有跨越血腦屏障的天然能力，因而在作為治療性分子載體方面展現出獨特潛力，近年來在疾病診斷與治療領域受到廣泛重視。在各種遞送方式中，鼻內遞送因其能夠高效地將外泌體輸送至中樞神經系統，已成為神經系統疾病治療中備受關注的新策略。
外泌體在神經系統疾病中的研究
在神經系統疾病治療研究中，傳統療法效果欠佳。以缺血缺氧性腦病為例，該病多由腦部供血供氧不足引起，常見誘因包括心臟驟停、溺水、窒息等，不僅可能導致患者長期殘疾，甚至危及生命，對家庭與社會造成沉重負擔。盡管藥物和康復訓練可在一定程度上緩解癥狀，但對受損腦組織的修復作用有限。
外泌體療法因具備低免疫原性、易制備儲存以及良好的血腦屏障穿透能力，正成為研究熱點。實驗顯示，經鼻腔遞送脂肪來源間充質干細胞（MSCs）的外泌體，能夠顯著改善神經功能并增強血腦屏障的完整性。在創傷性腦損傷和脊髓損傷模型中，鼻內移植MSCs來源外泌體也被證實可有效抑制神經元凋亡，促進神經功能恢復。
在阿爾茨海默病研究中，模型小鼠經鼻接受兩次MSCs外泌體應用后，即出現小膠質細胞活化受抑與樹突棘損失減少的表現。在癲癇方面，美國得克薩斯農工大學的研究團隊發現，通過鼻腔滴注的外泌體可在6小時內富集于癲癇病灶區域，并在海馬區持續釋放活性成分超過72小時。單次給藥便能降低58%的炎癥因子水平，有效保護關鍵神經元，長期維持神經的正常發生，并逆轉記憶功能障礙。
外泌體經鼻入腦的路徑依賴于鼻腔與中樞神經系統之間的特殊解剖連接。借助鼻腔內豐富的血管、淋巴管網以及與腦脊液相通的途徑，外泌體可繞過血腦屏障，直接進入腦內病變區域，實現精準的藥物遞送與修復作用。
外泌體在呼吸系統疾病中的研究
在呼吸系統疾病領域，外泌體同樣顯示出巨大潛力。近年來，以其低免疫原性、高效遞送與多靶點調控能力為基礎，外泌體正成為呼吸系統疾病應用的新興平臺。通過霧化吸入，外泌體可直接抵達肺部病變部位，發揮抗炎與組織修復功能，從而有助于結節縮小、纖維化改善和氣道炎癥減輕。
在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的動物實驗中，氣管內給予外泌體可顯著緩解炎癥反應，抑制肺泡間隔增厚與杯狀細胞增生，并改善肺功能參數。在哮喘模型中，外泌體不僅明顯減輕過敏性氣道炎癥和氣道高反應性，還可調控氣道平滑肌的增殖與分化行為，從而干預氣道重塑進程。值得一提的是，清華大學團隊近期公布的Ⅰ期臨床試驗結果顯示，霧化吸入人臍帶MSCs來源外泌體可顯著提升肺纖維化患者的肺功能指標，部分患者病灶出現逆轉趨勢，突破了“肺纖維化不可逆”的傳統認知。
結語
綜上所述，外泌體作為一類具有多重生物活性的納米級載體，在神經與呼吸系統疾病干預中顯示出廣闊前景。不論是經鼻給藥實現對神經系統疾病的精準干預，還是借助霧化吸入在呼吸系統中發揮修復與抗炎作用，外泌體均為難治性疾病提供了新的解決思路。
隨著未來研究的持續深化與技術平臺的不斷升級，外泌體療法有望逐步走向成熟，為相關疾病患者帶來新的治療希望，并推動臨床醫學邁向更高水平。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365925000203?via%3Dihub
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40114197/
https://mp.weixin.qq.com/s/JwHy5FDhyEx8dY6x-QXigg
https://mp.weixin.qq.com/s/NBBaCLPalEISIlMGbvVZiA